La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia. Aún incurable, afecta directamente a casi un millón de personas en Europa, e indirectamente a millones de miembros de la familia, así como a la sociedad en su conjunto. En los últimos años, la comunidad científica ha sospechado que la microbiota intestinal juega un papel en el desarrollo de la enfermedad.
Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG) en Suiza, junto con colegas italianos del Centro Nacional de Investigación y Atención para el Alzheimer y Enfermedades Psiquiátricas Fatebenefratelli en Brescia, la Universidad de Nápoles y el IRCCS SDN Research centro en Nápoles, confirman la correlación, en los seres humanos, entre un desequilibrio en la flora intestinal y el desarrollo de placas amiloides en el cerebro, que están en el origen de los trastornos neurodegenerativos característico de la enfermedad de Alzheimer. Proteínas producidas por ciertas bacterias intestinales, identificadas en la sangre de los pacientes, podría modificar la interacción entre los sistemas inmunológico y nervioso y desencadenar la enfermedad. Estos resultados, publicados en el Journal of Alzheimer’s Disease, permiten vislumbrar nuevas estrategias preventivas basadas en la modulación de la microbiota de las personas en riesgo.
El laboratorio de investigación del neurólogo Giovanni Frisoni, director del Centro de Memoria HUG y profesor del Departamento de Rehabilitación y Geriatría de la Facultad de Medicina de la UNIGE, trabaja desde hace varios años sobre la posible influencia de la microbiota intestinal en el cerebro y más particularmente sobre enfermedades neurodegenerativas. “Ya hemos demostrado que la composición de la microbiota intestinal en pacientes con enfermedad de Alzheimer se alteró, en comparación con personas que no padecen tales trastornos”, explica. “Su microbiota tiene de hecho una diversidad microbiana reducida, con una sobrerrepresentación de ciertas bacterias y una fuerte disminución de otros microbios. Además, también hemos descubierto una asociación entre un fenómeno inflamatorio detectado en la sangre, determinadas bacterias intestinales y la enfermedad de Alzheimer; de ahí la hipótesis que queríamos probar aquí: ¿podría la inflamación en la sangre ser un mediador entre la microbiota y el cerebro? “
El cerebro bajo influencia
Las bacterias intestinales pueden influir en el funcionamiento del cerebro y promover la neurodegeneración a través de varias vías: de hecho pueden influir en la regulación del sistema inmunológico y, en consecuencia, pueden modificar la interacción entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso. Se han encontrado lipopolisacáridos, una proteína que se encuentra en la membrana de las bacterias con propiedades proinflamatorias, en las placas amiloides y alrededor de los vasos del cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer. Además, la microbiota intestinal produce metabolitos, en particular algunos ácidos grasos de cadena corta, que, al tener propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias, afectan directa o indirectamente la función cerebral.
“Para determinar si los mediadores de la inflamación y los metabolitos bacterianos constituyen un vínculo entre la microbiota intestinal y la patología amiloide en la enfermedad de Alzheimer, estudiamos una cohorte de 89 personas entre 65 y 85 años de edad. Algunas padecían la enfermedad de Alzheimer u otras enfermedades neurodegenerativas que causan una memoria similar problemas, mientras que otros no tenían problemas de memoria “, informa Moira Marizzoni, investigadora del Centro Fatebenefratelli en Brescia y primera autora de este trabajo. “Utilizando imágenes de PET, medimos su depósito de amiloide y luego cuantificamos la presencia en su sangre de varios marcadores de inflamación y proteínas producidas por bacterias intestinales, como lipopolisacáridos y ácidos grasos de cadena corta”.
Una correlación muy clara
“Nuestros resultados son indiscutibles: determinados productos bacterianos de la microbiota intestinal se correlacionan con la cantidad de placas amiloides en el cerebro”, explica Moira Marizzoni. “De hecho, los niveles altos de lipopolisacáridos en sangre y ciertos ácidos grasos de cadena corta (acetato y valerato) se asociaron con depósitos grandes de amiloide en el cerebro. Por el contrario, los niveles altos de otro ácido graso de cadena corta, el butirato, se asociaron con menos amiloide patología.”
Este trabajo proporciona así una prueba de una asociación entre ciertas proteínas de la microbiota intestinal y la amiloidosis cerebral a través de un fenómeno inflamatorio sanguíneo. Los científicos ahora trabajarán para identificar bacterias específicas, o un grupo de bacterias, involucradas en este fenómeno.
Una estrategia basada en la prevención
Este descubrimiento allana el camino para estrategias de protección potencialmente altamente innovadoras, a través de la administración de un cóctel bacteriano, por ejemplo, o de prebióticos para alimentar las bacterias “buenas” en nuestro intestino. “Sin embargo, no debemos apresurarnos a regocijarnos”, dice Frisoni. “De hecho, primero debemos identificar las cepas del cóctel. Luego, un efecto neuroprotector solo podría ser efectivo en una etapa muy temprana de la enfermedad, con miras a la prevención más que a la terapia. Sin embargo, el diagnóstico temprano sigue siendo uno de los principales desafíos en el manejo de enfermedades neurodegenerativas, ya que se deben desarrollar protocolos para identificar a las personas de alto riesgo y tratarlas mucho antes de la aparición de síntomas detectables “.
Con información de: MedicalXpress