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Un nuevo medicamento reduce los niveles de una proteína relacionada con el colesterol “malo”

En un futuro no muy lejano los análisis de sangre de rutina podrían incluir una nueva línea: lipoproteína (a).

Una investigación sugiere que los altos niveles de esta proteína que transporta grasas y colesterol aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares; pero ha sido poco lo que se pueda hacer al respecto. La cantidad de lipoproteína (a) que produce una persona está en gran medida bloqueada por la genética, y el nivel se mantiene relativamente estable durante toda la vida. Eso contrasta con el colesterol LDL “malo” (lipoproteína de baja densidad) que cambia según la dieta y el ejercicio.

Debido a que la lipoproteína (a) está determinada genéticamente, “las personas que tienen niveles altos la han tenido así desde su nacimiento, por lo que pueden contraer enfermedades cardíacas a temprana edad”, dice Erin Michos, cardióloga preventiva de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins .

Una nueva terapia que se dirige específicamente a los niveles de lipoproteína (a) está en el horizonte. Mediante un ensayo clínico, el medicamento, que bloquea la capacidad del cuerpo para producir la proteína, redujo los niveles de lipoproteína (a) de las personas hasta en un 80 por ciento , informan los investigadores en el New England Journal of Medicine del 16 de enero . El ensayo también encontró que el medicamento es seguro.

Ahora se está realizando otro ensayo clínico para determinar si la disminución drástica de los niveles de lipoproteína (a) en personas que ya tienen enfermedad cardiovascular disminuye su riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

La lipoproteína (a) está compuesta de una partícula de LDL más una proteína llamada apolipoproteína (a). La relación entre el colesterol LDL y el riesgo de enfermedad cardiovascular está bien establecida: cuando hay demasiado colesterol LDL en la sangre, puede penetrar en las paredes de las arterias, provocando una respuesta inmune inflamatoria que conduce a paredes engrosadas y arterias estrechas.

Pero LDL no parece ser la historia completa, dice la cardióloga Michelle O’Donoghue, del Hospital Brigham and Women’s de Boston: “Hay personas que tienen niveles de colesterol LDL muy bien controlados que sufren ataques cardíacos”. Como resultado, “ha habido un enorme interés en la lipoproteína (a) y su posible papel en la progresión de la enfermedad cardíaca, ” ella dice.

El componente LDL es parte de la razón por la cual el riesgo de enfermedad cardiovascular es mayor con niveles elevados de lipoproteína (a). Pero el componente de apolipoproteína (a) aumenta el riesgo, dice Sotirios Tsimikas, cardiólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego en La Jolla. Esa proteína parece provocar una reacción inflamatoria más fuerte que la LDL, acelerando el desarrollo de la placa en las paredes arteriales. Y la apolipoproteína (a) tiene el potencial de evitar que los coágulos sanguíneos se rompan; malas noticias si se forma un coágulo bloqueador de la arteria cuando se rompe una placa.

“Entonces, en cierto modo, es una especie de triple golpe”, dice Tsimikas. “Obtienes todas las cosas malas de LDL, pero luego obtienes otras dos cosas que no son buenas para ti”.

Para apuntar directamente a la producción de lipoproteína (a), Tsimikas y sus colegas probaron un medicamento llamado APO (a) -L Rx, desarrollado por Ionis Pharmaceuticals en Carlsbad, California, en un ensayo clínico de fase II diseñado para determinar la efectividad y la mejor dosis. del tratamiento El medicamento bloquea el ARN mensajero que proporciona instrucciones genéticas para producir la proteína.

Los investigadores probaron diferentes dosis de drogas en 286 pacientes con enfermedad cardiovascular cuyos niveles de lipoproteína (a) fueron de al menos 60 miligramos por decilitro de sangre. Los datos epidemiológicos sugieren que las personas con niveles de lipoproteína (a) entre 50 y 100 mg / dL tienen un aumento modesto en el riesgo de problemas cardiovasculares, dice Tsimikas. Aquellos con niveles superiores a 100 mg / dL tienen un alto riesgo. Se estima que alrededor del 20 por ciento de la población tiene niveles de lipoproteína (a) superiores a 50 mg / dL, dice.

Con la dosis más alta del medicamento, inyectada semanalmente durante seis meses, los niveles de lipoproteína (a) de los participantes del ensayo disminuyeron en un promedio del 80 por ciento al final del experimento.

Para determinar si el medicamento es efectivo para reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, un ensayo clínico de fase III, realizado por Novartis Pharmaceuticals de Basilea, Suiza, ha comenzado a reclutar participantes. Los investigadores probarán el medicamento o un placebo durante aproximadamente cuatro años en más de 7,500 personas con enfermedad cardiovascular y niveles de lipoproteína (a) de 70 mg / dL o más.

Si esa prueba es exitosa, se necesitará más investigación para ver si el medicamento también ayuda a las personas con altos niveles de lipoproteína (a) a evitar el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en primer lugar.

Con información de: Science News

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By  Alcanzando el Conocimiento

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