La Administración de Drogas y Alimentos de EEUU ha aprobado un tratamiento que podría dar más tiempo de vida a los niños con una enfermedad genética rara que causa el envejecimiento prematuro.
Los niños con la enfermedad, conocida como síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, o progeria para abreviar, a menudo mueren de insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en la adolescencia. La mayoría de los niños con el trastorno mueren antes de cumplir los 15 años. El medicamento recientemente aprobado, llamado Zokinvy, es el primer y único tratamiento aprobado para la progeria y ciertos síndromes relacionados, anunció la FDA el 20 de noviembre.
En ensayos clínicos de 62 niños que recibieron el medicamento, Zokinvy aumentó la esperanza de vida en aproximadamente 3 meses en promedio durante los primeros tres años de tratamiento, en comparación con otros 81 niños que no tomaron el medicamento de un estudio separado que recopiló sus datos de salud. El seguimiento de los niños que continuaron recibiendo Zokinvy durante un máximo de 11 años mostró que, en promedio, la esperanza de vida de los niños se alargó en aproximadamente 2,5 años.
“Esto no es una cura”, advierte Monica Kleinman, médico pediatra de cuidados intensivos del Boston Children’s Hospital que participó en los ensayos clínicos. “Con suerte, hemos extendido la esperanza de vida que [los niños] tienen al reducir el ritmo de la enfermedad”, pero, dice, la droga no les da a los niños una duración normal de vida.
Se estima que entre 350 y 400 niños en todo el mundo tienen progeria. Para estos niños, una sola mutación en su código genético cambia su salud ( SN: 2/7/13 ). Esa mutación interfiere con el gen responsable de producir la proteína lamina A, que ayuda a mantener unidos los núcleos de las células. Los niños con progeria terminan con cantidades más altas de una proteína defectuosa llamada progerina, que es similar a la lamina A pero con una pieza adicional adherida. Esta proteína se queda atascada en las membranas de las células y no se puede reciclar para obtener proteínas frescas, lo que hace que las células envejezcan prematuramente y endurezca los vasos sanguíneos y el tejido conectivo, dice Kleinman.
Todo el mundo produce algo de progerina y el cuerpo produce más a medida que envejece, explica Kleinman, pero “los niños con progeria ganan una cantidad enorme”. Los niños generalmente parecen normales al nacer, pero comienzan a mostrar signos de la enfermedad en sus primeros dos años de vida. A lo largo de sus vidas, estos niños experimentan pérdida de cabello y grasa corporal, rigidez de las articulaciones, enfermedades cardiovasculares y otros síntomas del envejecimiento acelerado.
Zokinvy, fabricado por la empresa Eiger BioPharmaceuticals de Palo Alto, California, bloquea parte de la producción de progerina y reduce la cantidad que se acumula en las células de los niños. Pero el medicamento oral, tomado en cápsulas, no bloquea completamente la producción, dice, y la cantidad que los pacientes pueden recibir está limitada por los efectos secundarios del medicamento, que incluyen vómitos, diarrea y fatiga.
El medicamento es un “testimonio del poder de la investigación básica”, dice Tom Misteli, biólogo celular del Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland, que no participó en el trabajo sobre el medicamento. Zokinvy se basa en décadas de investigación sobre muchos aspectos de la proteína lamina A, incluida la “modificación química aparentemente esotérica” que forma la progerina, dice.
“Nadie que haya estudiado esta proteína o la modificación podría haber esperado que se convirtiera en un objetivo farmacológico”, agrega Misteli. Pero una vez que se identificó el gen que causa la enfermedad, los investigadores se concentraron en la clase de medicamentos que incluye Zokinvy como tratamientos potenciales.
Con la aprobación del nuevo fármaco, el enfoque ahora es probar fármacos o terapias adicionales en combinación con Zokinvy, dice Misteli. Eso podría ayudar a alargar aún más la vida de los niños con progeria. Los investigadores también están investigando enfoques de terapia génica, con el objetivo de corregir la mutación que causa la enfermedad debilitante.
Con información de: Science News
