Tres meses después de la nueva pandemia de coronavirus, todavía no está claro qué medicamentos podrían combatir la enfermedad viral y cuáles no, a pesar de que figuras públicas como el presidente Donald Trump ensalzan la promesa no comprobada de algunos medicamentos. Con la salud pública en juego, la comunidad científica está buscando respuestas más rápido que nunca.
Cuando el nuevo coronavirus atravesó China en enero y febrero, los investigadores y médicos lanzaron rápidamente docenas de ensayos clínicos para evaluar los medicamentos existentes contra COVID-19, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus. Pero la investigación realizada hasta ahora en China no ha generado suficientes datos para respuestas concluyentes.
“Felicitamos a los investigadores de todo el mundo que se han unido para evaluar sistemáticamente la terapéutica experimental”, dijo Tedros Adhanom, director general de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en una conferencia de prensa. “Múltiples ensayos pequeños con diferentes metodologías pueden no darnos la evidencia clara y sólida que necesitamos sobre qué tratamientos ayudan a salvar vidas”.
En su lucha por “pruebas claras y contundentes”, la OMS está lanzando un ensayo clínico multipaís para probar cuatro regímenes de medicamentos como terapias para COVID-19: un medicamento antiviral experimental llamado remdesivir, el medicamento antipalúdico cloroquina (o la hidroxicloroquina relacionada), una combinación de dos medicamentos contra el VIH, y esos mismos dos medicamentos contra el VIH junto con el interferón beta antiinflamatorio.
La prueba será flexible y podría agregar o eliminar enfoques o ubicaciones de tratamiento adicionales con el tiempo. De esa manera, parece ser similar al ensayo de adaptación que el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EEUU empezó en febrero, que inicialmente se propuso probar remdesivir pero podría expandirse a otras drogas. Estados Unidos no participa actualmente en el ensayo de la OMS.
Cientos de otros ensayos clínicos están en marcha, y otros grupos también continúan probando los medicamentos que seleccionó la OMS; aquí hay un desglose de algunos de los medicamentos que los investigadores están concentrando.
CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA
Los estudios encontraron que la hidroxicloroquina y la cloroquina pueden evitar que el nuevo coronavirus infecte células en el laboratorio, y la evidencia sugiere que puede ayudar a los pacientes con COVID-19. Debido a que la droga ha existido durante décadas como un tratamiento antipalúdico, los científicos tienen experiencia con ella.
“Es una medicina conocida”, dice Caleb Skipper, un becario posdoctoral de enfermedades infecciosas en la Universidad de Minnesota que está trabajando en un ensayo más pequeño de la droga . “Pequeños fragmentos de datos de laboratorio en los últimos años muestran que este medicamento tiene actividad contra los virus”.
El ensayo de Skipper está buscando ver si la hidroxicloroquina puede prevenir que las personas que están expuestas al virus desarrollen enfermedades graves. Están con la esperanza de reclutar a trabajadores de la salud , que están en un alto riesgo de exposición al virus, a participar en el ensayo.
#COVID19 Post-exposure prophylaxis trial with hydroxychloroquine has enrolled 45 subjects from 19 states. If you know of a healthcare worker or household contact exposed in the past <=3 days, have them email covid19@umn.edu for instructions.
— David Boulware (@boulware_dr) March 18, 2020
El objetivo, dice Skipper, es introducir la droga en los sistemas de las personas de manera temprana. “Particularmente con los virus, cuanto antes inhibas su capacidad de replicarse, mejor estarás. Si un medicamento va a funcionar, es más probable que funcione temprano en la enfermedad “, dice. “Si atrapa a alguien realmente temprano y proporciona tratamiento temprano, el virus se habrá replicado mucho menos”.
La evidencia existente sobre la hidroxicloroquina apunta en la dirección correcta, dice Skipper, pero toda la investigación sobre el medicamento aún se encuentra en etapas muy tempranas. “Está muy lejos de ser efectivo”, dice.
A pesar de la limitada evidencia disponible, figuras públicas, incluidos Elon Musk y Trump, están enviando el mensaje de que la hidroxicloroquina y la cloroquina son las soluciones a los brotes. “Me siento bien al respecto. Eso es todo, solo un sentimiento, ya sabes, chico inteligente. Me siento bien al respecto ”, dijo Trump en una conferencia de prensa el viernes.
Como resultado de la exageración, la demanda de la droga se ha disparado y los fabricantes están aumentando la producción. En Nigeria, dos personas tomaron una sobredosis del medicamento después de que Trump dijo que podría curar COVID-19. esto ha provocado que las personas que lo toman para otras afecciones, como el lupus, tienen dificultades para acceder a su suministro habitual.
Para ser muy claro, todavía no hay evidencia concluyente de que la cloroquina trate el COVID-19 y los tratamientos que parecen prometedores basados en informes anecdóticos o “sentimientos” a menudo no terminan funcionando, lo que los científicos conocen bien: la mayoría de los ensayos clínicos fracasan , y están viendo que esto se ve reforzado en los esfuerzos de tratamiento con coronavirus.
LOPINAVIR – RITONAVIR
En febrero, los médicos en Tailandia dijeron que vieron mejorar a sus pacientes con COVID-19 con la combinación de dos medicamentos contra el VIH, lopinavir-ritonavir. La OMS está probando la combinación de medicamentos en su ensayo, junto con interferón beta antiinflamatorio, que el cuerpo produce de forma natural para evitar los virus. La combinación de medicamentos se usó en pacientes durante los brotes de SARS y MERS, y pareció ayudar.
Pero un ensayo clínico de esos dos medicamentos en China acaba de descubrir que los pacientes con COVID-19 que recibieron los medicamentos no mejoraron más rápidamente que los pacientes que no lo recibieron.
Disappointing news. A drug trial to look at the effectiveness of lopinavir-ritonavir for #SARSCoV2 #HCoV19 #COVID19 #coronavirus has failed.https://t.co/ZSLw2HhwCh
— Dr. Angela Rasmussen (@angie_rasmussen) March 19, 2020
El estudio, que fue publicado esta semana, se centró en un grupo de 199 pacientes gravemente enfermos, lo cual puede ser la razón por la droga no era eficaz, que los pacientes que ya estaban demasiado enfermos. Pero Timothy Sheahan, experto en coronavirus y profesor asistente de la Escuela de Salud Pública Global Gillings de la Universidad de Carolina del Norte, dice que no le sorprendió que el medicamento no funcionara. “Hemos trabajado en ese cóctel de drogas en particular”, dice. “El hecho de que falló está totalmente en sintonía con todo lo que hemos hecho en el pasado”.
REMDESIVIR
El fármaco antiviral remdesivir se desarrolló por primera vez para tratar el Ébola, pero la investigación posterior demostró que también podría bloquear el MERS y el SARS en las células. Las pruebas de laboratorio han demostrado que también puede inhibir el nuevo coronavirus en las células.
También hay evidencia anecdótica de que remdesivir ayuda a tratar a los pacientes con COVID-19, pero tampoco garantiza que un ensayo clínico demuestre que funciona mejor que un placebo. Es por eso que los datos recopilados sobre el medicamento a través del ensayo de la OMS, el ensayo adaptativo de EEUU y los otros estudios son tan importantes: antes de dárselo a las personas enfermas en masa, los médicos deben asegurarse de que realmente funcione.
Otros medicamentos
Aunque no forma parte del ensayo de la OMS, los funcionarios chinos también informaron que el medicamento japonés contra la gripe favipiravir, que probó en ensayos clínicos, fue eficaz en el tratamiento de pacientes con COVID-19. Japón está estudiando el medicamento más de cerca, aunque los datos de esos ensayos sobre el medicamento aún no se han publicado. Basado en la actividad antiviral del medicamento en las células, Sheahan dice que se sorprendería si este medicamento finalmente fuera efectivo. No funciona contra MERS en las células, dice, y MERS es similar al nuevo coronavirus.
Además, algunas compañías farmacéuticas están buscando reutilizar medicamentos antiinflamatorios para tratar de calmar la inflamación pulmonar en personas con casos graves de COIVD-19; otros están identificando los anticuerpos protectores que las personas desarrollan después de haberse infectado con el virus en un esfuerzo por fabricar un tratamiento.
Los ensayos clínicos toman tiempo para recopilar datos correctamente, por lo que probablemente no habrá evidencia concreta hasta el próximo mes o más tarde. Los pacientes ya están recibiendo estos medicamentos a través de programas de uso compasivo, que permiten a los médicos ordenar medicamentos experimentales en ciertos casos, y bajo uso no indicado en la etiqueta, donde los médicos recetan medicamentos fuera de lo que están aprobados. Pero garantizar que el proceso de ensayo clínico tenga lugar junto con eso, antes de llegar a conclusiones sobre el mejor curso de acción, esto garantiza que los pacientes puedan ser tratados con base en la evidencia.
La gran cantidad de ensayos que se realizan en todo el mundo para cada enfoque de tratamiento particular brindará a los investigadores más datos para trabajar y datos de diferentes grupos de personas. “Cuantas más poblaciones puedan mostrar que una intervención particular funciona o no funciona, más valioso es”, dice Skipper. “Cuanto mayor sea la cantidad de datos disponibles, mejor”.
